Aspectos comparativos entre el cáncer mamario humano y canino con especial referencia al cáncer mamario inflamatoriogrado histológico de malignidad, mecanismos endocrinos e interleucinas

Abstract

El cáncer mamario es el cáncer que más frecuentemente se diagnostica en la mujer y en la perra. El cáncer mamario inflamatorio CI humano y canino CIH y CIC, respectivamente es un tipo de cáncer mamario especialmente agresivo. Se han propuesto los cánceres mamarios caninos CMC espontáneos como modelo para el estudio del cáncer mamario humano CMH sin embargo, la mayoría de los aspectos comparables no han sido todavía evaluados. Así, la presente Tesis Doctoral comprende la realización de cuatro investigaciones relacionadas cuyo objetivo general consiste comparar diversos aspectos entre el CMC y CMH con especial referencia al CI.En primer lugar, se adaptó el sistema de gradación del CMH al CMC y se evaluó su valor pronóstico de forma prospectiva. Se demostró que el este sistema es un factor pronóstico independiente y constituye una herramienta útil para predecir el pronóstico, facilita la interpretación clínica de diagnósticos histológicos complicados y ofrece a los patólogos criterios uniformes para la determinación del grado en áreas de proliferación mioepitelial y en los tumores mixtos. En segundo lugar, para conocerla validez del CMC como modelo para el estudio del CMH desde un punto de vista hormonal, se comparó la expresión inmunohistoquímica de aromatasa Arom y diversos receptores hormonales, se analizó el contenido intratumoral de varias hormonas esteroides y se estudió las asociaciones entre los marcadores anteriormente descritos, en muestras de CMH y CMC. Ambas especies presentaron incrementos intratumorales en todas las hormonas analizadas y similar expresión de Arom. El CMC tiene menos porcentaje de tumores positivos al REalfa y diferentes asociaciones de algunos receptores que parecen indicar un papel más preponderante del REbeta. Aunque se ha propuesto el CMC como modelo de estudio del CMH, existen similitudes y diferencias hormonales entre ambos que deberían tenerse en cuenta.Los Capítulos III y IV se han dedicado al estudio de características diferenciales del CIC para profundizar en el estudio del mismo y para conocer su validez como modelo espontáneo de investigación.El tercer capítulo se centró, por un lado, en el estudio de la expresión de la Arom y receptoreshormonales, analizando posibles diferencias específicas en el CIC y por otro, en investigar los efectos de un inhibidor de Aromen el crecimiento de una línea celular de CIC y otra de CIH. El CIC presenta características diferenciales de expresión de la enzima Arom y de receptores de hormonas esteroides respecto a otras neoplasias mamarias malignas comparables, lo que apoya la hipótesis emitida previamente de la existencia de un mecanismo endocrino diferente en este tipo especial de cáncer mamario. Estos resultados, junto con la disminución de proliferación de dos líneas celulares triple negativas de CIC y CIH al ser tratadas con una droga anti-Arom, indican que la Arom podría ser una posible molécula diana a investigar para su tratamiento.En el Capítulo IV se analizaron prospectivamente los niveles de varias interleucinas IL en suero y tejidos tumorales mamarios caninos (TMC) benignos y malignos, incluyendo CIC. Nuestros resultados indican que la IL-6, IL-8 e IL-10 tienen un papel específico en la malignidad de los TMC y parece que las diferencias encontradas en los niveles de IL-8 e IL-10 relacionan a estas ILs con el fenotipo "inflamatorio". Cabe destacar que los niveles elevados de IL-8 encontrados en el CIC han sido también descritos en el CIH y podrían estar asociados con la exacerbada angiogénesis del CI. Las diferencias encontradas en el CIC apuntan hacia mecanismos específicos en este tipo de neoplasia que podrían tener implicaciones terapéuticas y de diagnóstico.En resumen, los estudios realizados para la elaboración de esta Tesis Doctoral han evaluado diferentes aspectos de los TMC en general y del CI en particular, para dar un verdadero valor a la especie canina como un modelo espontáneo que nos permita estudiar el CMH.