Desarrollo farmacéutico de una formulación de amoxiciloil octa L-lisina en el diagnóstico de la hipersensibilidad inmediata al antibiótico b-lactámico amoxicilina

Resumen

El presente trabajo lleva por título desarrollo farmacéutico de una formulación de amoxiciloil octa LLisina en el diagnóstico de la hipersensibilidad inmediata al antibiótico betalactámico amoxicilina. La alergia a medicamentos constituye la tercera causa más frecuente de consulta en los Servicios de alergología, siendo la amoxicilina la causa más frecuente de alergia. Debido principalmente a los cambios en el uso y la elección de los antibióticos betalactámicos. Las reacciones alérgicas a antibióticos betalactámicos se definen como inmediatas y tardías. El grupo de trabajo en alergia a medicamentos y la academia europea de alergia e inmunología clínica publicó una guía con recomendaciones en relación con la hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos, donde incluía la amoxicilina en su algoritmo de diagnóstico, se ha comprobado que las pruebas cutáneas o in vitro con determinantes menores de amoxicilina, no mejoran el diagnóstico de pacientes con reacciones alérgicas a la amoxicilina. El objetivo de este trabajo es el desarrollo farmacéutico de una formulación, amoxiciloil octa L-Lisina APL, y la evaluación de su capacidad diagnóstica in vitro e in vivo en el diagnóstico de la hipersensibilidad inmediata al antibiótico betalactámico: amoxicilina. La molécula obtenida en resultados procede de la unión de ocho cadenas de lisinas unidas cada una de ellas a un resto de amoxiciloico. Se realizaron tres experimentos siguiendo la ruta de síntesis propuesta. Los tres experimentos se analizaron y caracterizaron según los métodos descritos, obteniéndose valores de pureza superiores al 95, el contenido en sustancias relacionadas fue inferior al 5, y el contenido de humedad menor al 7. Los datos de estabilidad han demostrado que se trata de una sustancia estable durante 12 meses en condiciones de 5C y 25C y 60HR, que sometida a degradaciones forzadas ofrece mejores resultados que la amoxicilina. Para asegurarse que las respuestas de aumento de pápula obtenidas en el ensayo clínico realizado con amoxiciloil octa LLisina, eran debidas a la respuesta IgE mediada de tipo I, se estudió el perfil de seguridad de la molécula en animales de experimentación. La toxicidad aguda permitió conocer que la concentración máxima no irritante para la molécula de APL, se encuentra por encima de 20 mgmL. A su vez la toxicidad subaguda, indicó que la concentración de 05 mgmL era no irritante. Se realizó un ensayo clínico que fue prospectivo, unicéntrico, abierto y controlado con un método de referencia diagnóstico clínico. Tuvo como objetivo evaluar y obtener la dosis y seguridad del producto de diagnóstico. Se realizó con 15 pacientes diagnosticados como alérgicos a aminopenicilinas. Se testaron varias concentraciones; 0,01, 0,05, 0,1 y 0,5 mgmL en dos vías de administración diferentes skin prick test y vía intradérmica. La concentración de 0,5 mgmL fue la única que presentó una sensibilidad del 93, y no originó ninguna reacción adversa. La molécula de APL mejora la precisión diagnóstica in vitro de las reacciones alérgicas a la amoxicilina. Los estudios realizados comparando la amoxicilina y la molécula de APL en la técnica de liberación de histamina, demostraron una sensibilidad del 78 y una especificidad del 100 para la molécula de APL, frente a una sensibilidad del 63 y una especificidad del 90 obtenida para la amoxicilina. En resumen a todos los resultados presentados, podemos concluir que la haptenización de la molécula de amoxicilina con octa LLisina da como resultado la molécula de APL, permite la obtención de una sustancia de mayor estabilidad que la amoxicilina, demostrar que esta molécula es válida para el desarrollo de un test cutáneo de mayor valor predictivo en la confirmación de casos de hipersensibilidad inmediata a derivados de la amoxicilina, disponer de un reactivo con utilidad en el diagnóstico in vitro, con especial interés en aquellos pacientes donde el diagnóstico in vivo puede suponer un riesgo.