Valor del oxaliplatino en el tratamiento sistémico del cáncer de recto localmente avanzado

Resumen

El cáncer de recto localmente avanzado es una enfermedad heterogénea en su expresión molecular, diferenciación celular e invasión tisular y anatómica intrapélvica, que presenta dos retos diferenciados en la práctica clínica de calidad, a) la promoción del control local tumoral, minimizando el riesgo de recidiva loco-regional y favoreciendo estrategias quirúrgicas de preservación del complejo esfinteriano ano rectal, y b) la promoción del control sistémico de la enfermedad micrometastásica subclínica, potencialmente presente en el momento del diagnóstico inicial. Específicamente, el cáncer de recto localmente avanzado es una realidad clínica que evolutivamente conlleva un riesgo de desarrollar progresión a los tratamientos estándares locales, con un componente de metastatización hematógena dominante. En el caso de la enfermedad cNpositivo, la capacidad celular migrante linfógena está probada. El objetivo del presente trabajo es evaluar, en un contexto de práctica multidisciplinar innovada, la contribución selectiva de oxaliplatino, el mejor fármaco citostático conocido para el tratamiento de la enfermedad metastásica, en administración adyuvante. Su efecto se analiza en relación a dosis total administrada. Los hallazgos se correlacionan en términos de pronóstico con otros factores clínicos y terapéuticos. El cáncer de recto localmente avanzado constituye un modelo adecuado para estudiar efecto adyuvante de quimioterapia, y es característico su patrón dominante de riesgo de progresión sistémica. El estudio que se ha llevado a cabo es observacional, analítico, retrospectivo, unicéntrico, y no aleatorizado, de dos cohortes de pacientes que reciben igual esquema de QT de inducción con FOLFOX4 en neoadyuvancia, radioquimioterapia y cirugía, que difieren en que una cohorte no recibe ningún tratamiento postquirúrgico adyuvante y la otra cohorte recibe QT adyuvante con ciclos de FOLFOX4. La recogida de datos de los pacientes, pertenecientes al Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, se inició en Marzo de 2013 y se llevó a término en Septiembre de 2015. Se registraron un total de 212 pacientes, de los cuales 110 pacientes se encontraban en el grupo de tratamiento de QT neoadyuvante con oxaliplatino y 102 pacientes en el grupo tratamiento de QT neoadyuvante y QT adyuvante con oxaliplatino. La duración del seguimiento global de pacientes en el estudio fue de una media de 72 meses. El análisis descriptivo de ambas cohortes de pacientes establece que, aunque sus características sociodemográficas, clínicas y de diagnóstico han sido muy similares, presentan un patrón de selección terapéutica hacia elementos de adversidad en la estadificación patológica postneoadyuvante. Las tasas de supervivencia libre de enfermedad obtenidas a los 5 años fueron del 72 por ciento en la cohorte de tratamiento neoadyuvante y del 67 por ciento en la cohorte de pacientes tratados con neoadyuvancia más adyuvancia. Las tasas obtenidas de supervivencia libre de enfermedad a los 5 años, en función del estadio patológico sobre el espécimen quirúrgico, fueron del 78,6 por ciento para los tumores ypT02 y del 57 por ciento para los tumores ypT3,4, y del 78 y 47 por ciento para tumores ypN0 e ypNpositivo, respectivamente. El estudio selectivo de la contribución de oxaliplatino adyuvante en la evolución oncológica muestra un efecto favorable en la supervivencia libre de recidiva local, supervivencia libre de metástasis, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global, en los subgrupos de pacientes que exhiben elementos de respuesta al oxaliplatino neoadyuvante. El perfil respondedor a neoadyuvancia con oxaliplatino, medido con metodología altamente fiable, mediante escalas de respuestas patológicas microscópicas validadas, define una población de pacientes oxaliplatino sensible que se benefician significativamente de la administración de oxaliplatino adyuvante en dosis acumulativas suficientes, más de 5 ciclos.