Mecanismos dependientes e independientes de la [ca2+], estimulados a través de la vía no/gmpc

Resumen

Tras el nacimiento debe producirse una brusca transición de la placenta al pulmón como órgano encargado del intercambio gaseoso. Esta transición requiere una drástica reducción de las resistencias vasculares pulmonares, que de no producirse puede conducir al desarrollo de la hipertensión pulmonar persistente neonatal. Este síndrome se ha relacionado con una disminución de la actividad vasodilatadora de la vía del óxido nítrico/GMPc y/o con un aumento de la actividad vasocontrictora del tromboxano A2 y/o de la endotelina-1. El objetivo general de esta Tesis Doctoral es analizar los mecanismos, y en particular la dependencia de la [Ca2+]i, en la vasodilatación inducida por vías dependientes e independientes de NO/GMPc en arterias pulmonares y mesentéricas de lechones recién nacidos y su dependencia del estímulo vasoconstrictor. Las principales conclusiones obtenidas son: 1,- La vasodilatación tras la activación de la vía del NO/GMPc presenta una mayor selectividad por el territorio sistémico que por el pulmonar. Estas diferencias no son consecuencia de una menor efectividad para reducir la [Ca2+]i, sino de una menor sensibilidad del músculo liso vascular pulmonar a la disminución de la [Ca2+]i. 2,- La vasodilatación inducida por la vía NO/GMPc es consecuencia de una reducción de la [Ca2+]i mediada a través de la activación de la SERCA y una disminución de la sensibilidad de las proteínas contráctiles al Ca2+. 3,- De entre las distintas vías de vasodilatación estudiadas, ninguna presentó una selectividad por el territorio pulmonar. Tanto la actividad de la adenilil ciclasa como la inhibición de la Rho cinasa resultaron ser los mecanismos más eficaces para producir una vasodilatación pulmonar. 4,- La participación de los mecanismos dependientes e independientes de Ca2+ en la respuesta vasodilatadora inducida por la vía NO/GMPc varía dependiendo del estímulo vasoconstrictor.