Papel del eje GH-IGF-I, del TNF- y de la COX-2 en la caquexia inducida por la artritis experimental

  1. GRANADO GARCÍA, MIRIAM
Supervised by:
  1. Asunción López-Calderón Barreda Director
  2. María Ángeles Villanúa Bernués Co-director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 31 May 2007

Committee:
  1. Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández Chair
  2. Carmen Alvarez Escola Secretary
  3. Enrique Aguilar Benítez de Lugo Committee member
  4. J. A. Chowen Committee member
  5. Gatin Burniston Committee member

Type: Thesis

Teseo: 140580 DIALNET

Abstract

La tesis doctoral, presenta como tesis doctoral europea, recoge diferentes experimentos encaminados a dilucidar los mecanismos de pérdida de peso corporal y de masa muscular en un modelo animal de artritis reumatoide. De los resultados de estos experimentos se puede concluir que la caquexia inducida por la artritis experimental dependen, en gran medida, de la inhibición del eje GH-IGF-I. La disminución de masa muscular se debe a un aumento de la vía de la ubiquitina-proteasoma en el músculo esquelético y no a una disminución de la expresión del IGF-I en el tejido muscular. Tanto los secretagogos de la GH como los inhibidores de la ciclooxigensa, y previenen la inhibición de este eje y tienen, además, efectos antinflamatorios. En el músculo esquelético previenen la proteolisis muscular y el aumento de la expresión de los genes del TNF-alfa y dela IGFBP-5 (principal proteína de unión al IGF-I en el músculo). El tratamiento con una gente neutralizante del TNF-alfa circulante tiene efectos antiinflamatorios y previene la inhibición del eje GH-IGF-I, pero no produce una mejora en el peso del músculo esquelético de los animales artríticos. Estos resultados indican que los secretagogos de GH mejoran la caquexia inducida por la artritis experimental, y que la COX-2 está implicada en la pérdida de peso corporal y masa muscular inducida por la artritis. El TNF-afla circulante, por el contrario, no parece estar implicado en la disminución de masa muscular de los animales artríticos.