Papel de ephrina b1 y ephrina b2 en el desarrollo y la función del timo

Abstract

Creciente información indica que el timo es un órgano altamente especializado y estructurado en regiones, de manera que las células T maduran guiadas por los diferentes microambientes recibiendo señales secuenciales que dirigen su diferenciación. Est e sistema, requiere de la orquestación de múltiples procesos que implican la definición de las distintas regiones especializadas funcionalmente en el estroma y su renovación, a la vez que promueven la migración de los timocitos y las interacciones lo cales de los mismos con los demás tipos celulares. Resultados previos de nuestro laboratorio indicaban que Ephs y ephrinas juegan un papel en la organización funcional y la definición de los distintos compartimentos, mediante un sistema complejo de s eñales cuya combinatoria permite la regulación puntual de múltiples comportamientos celulares a través de la modulación del posicionamiento y las interacciones célula-célula. En este trabajo, empleamos un modelo de deleción condicionada de ephrinas B 1 y/o B2 específicamente en las células epiteliales tímicas (TECs) o bien en los timocitos, para poder determinar la relevancia de la expresión de estas proteínas in vivo en cada componente. Así, hemos podido concluir que las ephrinas B1 y B2 intervi enen mediando interacciones T-TEC y TEC-TEC necesarias para la correcta diferenciación y/o expansión, tridimensionalización y localización de diferentes tipos de células epiteliales tanto corticales como medulares, así como para la correcta organizac ión de la red epitelial y el entremezclado de timocitos y células epiteliales, que permite su interacción física directa necesaria para su normal desarrollo. Por otra parte, los resultados obtenidos nos ayudan a comprender determinados aspectos de la biología del timo wt y su desarrollo, como la confirmación de que éste crece y evoluciona según un modelo de crecimiento ramificado que determina, por un lado, la distribución corteza/médula, presentando la médula una identidad continua y ramificada desde la ontogenia temprana hasta el adulto, y por otro lado, el patrón diferenciación de los diferentes subtipos de TECs medulares.