Modulación de la expresión de metaloproteasas en la placa de ateroma y su implicación en la patología aterosclerótica

Abstract

La ruptura de la placa aterosclerótica se considera como el agente causal de las manifestaciones agudas del síndrome coronario agudo (SCA). La familia de las proteasas de la matriz extracelular (MMPs) está implicada en el desencadenamiento de dicha rotura, mediante la degradación de la cubierta de colágeno de dichas placas. Con el fin de cuantificar la implicación de estas enzimas en el exacerbamiento de la patología, desarrollamos un modelo de aterosclerosis acelerada en conejo. Del mismo modo se cuantificaron diversos factores inflamatorios en la lesión, y se vio que varias de estas proteasas se encuentran presentes en estadíos avanzados de la misma. Además existe una co-localización con los macrófagos infiltrados en la lesión, concretamente en los hombres de la placa que es la región más susceptible de romperse. Por otra parte se ha descrito que las estatinas (inbidores de la HMG CoA Reductasa) son capaces de disminuir el número de eventos agudos en SCA, por este motivo se estudió la acción de estos fármacos sobre las MMPs, así como sobre los factores inflamatorios, observándose que el tratamiento farmacológico era capaz de disminuir ambos valores con respecto al grupo de animales no tratados. A tenor de los resultados obtenidos en el modelo anterior se nos planteó la necesidad de un segundo modelo experimental con el fin de evaluar si los resultados obtenidos se debían a la mera reducción en los niveles lipídicos, comparándose animales tratados dietéticamente y animales tratados farmacológicamente (con una estatina estructuralmente diferente a la anterior) con animale son tratados. Se encontró que la reducción del tamaño de la íntima, infiltración de monocitos y expresión de metaloproteasas era más acusada. Sin embargo estos datos no aclaran ni cual es el mecanismo de acción de este efecto pleiotrópico ni si la reducción en la expresión de metaloproteasas se debía a la reducción de la