Deficiencia congénita de cd3gamma en humanosutilidad de sus linfocitos T inmortalizados con herpesvirus saimiri para el estudio del papel biológico de cd3gamma y una aproximación a su terapia génica

Abstract

El papel biológico de cada una de las cadenas CD3 que componen el complejo TCR/CD3 en los diferentes tipos de células no está aun esclarecido. Nosotros hemos inmortalizado con Herpesvirus saimiri linfocitos T CD4+ de sangre periférica de la deficiencia humana de CD3gamma. La expresión del complejo TCR/CD3 en la linea deficiente de CD3gamma inmortalizada con HVS fué consistentemente más baja (3-4 veces) en comparación con los valores de la línea control gamma+ correspondiente. Los análisis funcionales mostraron que la cadena CD3gamma no es imprescindible para determinadas funciones asociadas al complejo TCR/CD3 como la movilización de calcio intracelular, inducción de proteínas de membrana, inducción de TNFalfa e IFNgamma y la respuesta proliferativa. Por el contrario, la cadena CD3gamma es imprescindible para otras funciones asociadas al complejo TCR/CD3, que se encontraban alteradas, como la modulación del complejo TCR/CD3 mediado por PMA y la inducción de IL2. Con el fin de desarrollar un modelo de terapia génica para la deficiencia de CD3gamma, se generaron dos vectores retrovirales que contenían CD3gamma, los cuales fueron capaces de restablecer la expresión y la función del complejo TCR/CD3 en un mutante de Jurkat deficiente de CD3gamma. Dichos vectores podrían, por tanto, ser itilizados en ensayos de terapia génica.