Bronquiolitis grave por virus respiratorios emergentes y desarrollo posterior de sibilancias recurrentes

Resumen

Introducción. La bronquiolitis es una de las principales causas de ingreso hospitalario en lactantes. El agente etiológico más frecuente es el virus respiratorio sincitial (VRS), pero muchos otros virus pueden producir bronquiolitis, incluyendo rinovirus, metapneumovirus humano, bocavirus humano, adenovirus, influenza y parainfluenza. El desarrollo de métodos moleculares ha permitido mejorar notablemente el diagnóstico microbiológico de las infecciones respiratorias en las últimas décadas. Los estudios de seguimiento a largo plazo han demostrado que los lactantes ingresados por bronquiolitis tienen entre el doble y el triple de riesgo de asma. Antes del desarrollo de las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa, la mayoría de investigaciones se centraron en el VRS. Sin embargo, varios trabajos sugieren que los niños que presentan sibilancias con las infecciones por rinovirus pueden tener más riesgo de asma. El metapneumovirus humano y el bocavirus humano se descubrieron en 2001 y 2005 respectivamente, y aún no se conoce bien su relación con el desarrollo posterior de sibilancias. Objetivos. (1) Evaluar la evolución a medio plazo (a los 4-10 años de edad) de los niños con bronquiolitis grave por VRS, rinovirus, metapneumovirus humano y bocavirus humano, y compararla con la de niños que no han padecido bronquiolitis. (2) Estudiar la función pulmonar y la sensibilización alérgica en niños con antecedente de bronquiolitis. (3) Analizar los factores potencialmente asociados con el desarrollo de sibilancias recurrentes y asma después de una bronquiolitis grave. Métodos. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo, que fue aprobado por el comité de ética del Hospital Severo Ochoa (Leganés, Madrid). Antes de la inclusión en el estudio, se obtuvo el consentimiento informado de los padres o tutores. Se incluyeron los niños de al menos 4 años de edad, con antecedente de ingreso por bronquiolitis por VRS, rinovirus, metapneumovirus humano o bocavirus humano, en las temporadas 2004/05 a 2008/09 en el Hospital Severo Ochoa. El diagnóstico microbiológico se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa en muestras de aspirado nasofaríngeo. Se excluyeron los pacientes con coinfecciones. Se reclutó un grupo control de niños de igual edad y sexo, ingresados en el mismo hospital en las mismas temporadas por gastroenteritis aguda, y que no habían presentado bronquiolitis en los primeros dos años de vida. En el grupo de pacientes con bronquiolitis, se recogieron datos clínicos y epidemiológicos a través de un cuestionario estructurado. Se realizaron pruebas cutáneas a neumoalergenos y espirometría. Los padres de los niños incluidos en el grupo control fueron entrevistados telefónicamente utilizando un cuestionario basado en el del Estudio Internacional de Asma y Alergias en la Infancia (ISAAC). La presencia de sibilancias recurrentes se definió como al menos tres episodios de obstrucción bronquial. El asma actual se definió como la presencia de sibilancias recurrentes, con al menos un episodio en el año previo a la inclusión en el estudio. Los datos se analizaron utilizando el programa SPSS 20.0. Resultados. Se incluyeron 144 casos (70 VRS, 36 rinovirus, 28 metapneumovirus humano y 10 bocavirus humano) y 144 controles. En el grupo de pacientes con bronquiolitis, la edad media fue 161±133 días en el momento del ingreso y 6,1±1,6 años al ser incluidos en el estudio. No se encontraron diferencias entre los cuatro virus estudiados en cuanto a prematuridad, dermatitis atópica, rinitis alérgica, lactancia materna, asistencia a guardería, exposición a tabaco ni antecedentes familiares de asma o atopia. La alergia alimentaria fue más frecuente en los pacientes con rinovirus (25% frente a 9,3%, p=0,016). Las pruebas cutáneas fueron positivas en 47/101 pacientes (46,5%), sin encontrarse diferencias entre los cuatro virus. La prevalencia de sibilancias recurrentes y asma fue similar en los niños con pruebas cutáneas positivas y negativas. Se realizó espirometría a 69 pacientes, presentando todos FEV1/FVC>80%, y todos menos uno FEV1>80%. La función pulmonar fue similar en niños asmáticos y no asmáticos. Presentaron sibilancias recurrentes 110 de los 144 pacientes con bronquiolitis (76%), sin observarse diferencias entre los cuatro virus. La frecuencia de los episodios de sibilancias fue disminuyendo con el tiempo. Sin embargo, 46/144 (31,9%) niños presentaron asma a los 4-10 años y el 24% precisó ingreso por broncoespasmo. El riesgo de asma fue casi siete veces superior en los niños con bronquiolitis que en el grupo control (riesgo relativo [RR] 6,6; intervalo de confianza [IC] al 95% 3,1-14,1; p<0,0001). Además, ninguno de los niños del grupo control precisó ingreso hospitalario por broncoespasmo. En comparación con los niños con bronquiolitis VRS-positivo, los VRS-negativo presentaron mayor riesgo de asma (RR 1,45; IC95% 1,07-1,97; p=0,023) e ingreso hospitalario (29,7% frente a 17,1%, p=0,076). Los niños con bronquiolitis por rinovirus tuvieron mayor riesgo de asma (RR 1,82; IC95% 1,02-3,25; p=0,042) e ingreso (RR 2,11; IC95% 1,07-4,13; p=0,03) que aquellos con bronquiolitis por VRS. Se analizaron los factores potencialmente asociados con el desarrollo de sibilancias recurrentes y asma en el grupo de niños con bronquiolitis, observando que la alergia alimentaria se asociaba con sibilancias recurrentes (odds ratio [OR] 7,49; IC95% 1,01- 61,24; p=0,049), y el antecedente de asma en la madre con asma actual (OR 3,11; IC95% 1,19-8,15; p=0,017). Conclusiones. Las sibilancias recurrentes son frecuentes tras la bronquiolitis grave, sin existir diferencias entre VRS, rinovirus, metapneumovirus humano y bocavirus humano. Los niños con antecedente de bronquiolitis grave, principalmente aquellos con infección por virus distintos al VRS, presentan mayor riesgo de asma que los niños sin antecedente de bronquiolitis. La sensibilización a neumoalergenos es frecuente en niños con antecedente de bronquiolitis, pero no se asocia con el desarrollo de sibilancias recurrentes ni asma. En niños con antecedente de bronquiolitis grave, la alergia alimentaria se asocia con sibilancias recurrentes y el antecedente de asma en la madre con asma actual.