Papel dual del receptor de dioxina en el crecimiento y metástasis del melanoma

Résumé

AhR es un factor de transcripción altamente conservado en la filogenia y con un papel clave en la toxicidad y la carcinogénesis inducidas por xenobióticos. Evidencias experimentales recientes demuestran que AhR regula procesos fisiológicos ya que está implicado en proliferación y diferenciación celular, en migración celular y en el desarrollo de los sistemas cardiovascular y hepático. Nuestro laboratorio y otros grupos han demostrado que AhR regula adhesión y migración celular en función del fenotipo mesenquimal, epitelial o endotelial de la célula diana y que, de hecho, AhR es un nuevo intermediario en la transición epitelio-mesénquima (EMT) que favorece el fenotipo �stem-like� (CSC) y la metástasis de células tumorales. El objetivo global de esta Tesis Doctoral era analizar el papel de AhR en el crecimiento y la metástasis del melanoma, el tumor epitelial más prevalente y de peor pronóstico. Para ello hemos producido un modelo celular con niveles variables de actividad AhR que permita investigar su contribución al desarrollo y la metástasis del melanoma in vivo en un entorno inmunocompetente. En dicho modelo hemos determinado la contribución de AhR estromal a la progresión del melanoma y hemos definido los mecanismos moleculares implicados, con énfasis en rutas de señalización que controlan migración celular. Hemos analizado el papel de AhR en el mantenimiento de un fenotipo �cancer stem-like� en células de melanoma y, finalmente, validados el papel de AhR como potencial marcador en melanoma humano. Hemos demostrado que AhR actúa como promotor tumoral en el estroma pero como oncogén en la célula tumoral de melanoma.