Evaluación de la expresión de Ciclina D1, COX-2, Actina y Ki-67 en queratoquiste odontogénico, quiste odontogénico ortoqueratizado y ameloblastoma de los maxilares y sus implicaciones diagnósticas y patogénicas

Resumen

JUSTIFICACIÓN: Se propone realizar un estudio analizando la influencia de los cinco marcadores moleculares (MIB-1, Ciclina D1, COX-2, Actina, Calretinina) seleccionados, en el diagnóstico y patogenia de QQO, QOO y de AB. Se intenta demostrar si estos marcadores podrían ayudar a predecir futuras recurrencias y su comportamiento agresivo. Podrían ayudar en el proceso de decisión terapéutica en estos pacientes y contribuir a mejorar su postoperatorio y calidad de vida. Se ha demostrado que los QQOs/QOOs son entidades clínico-patológicas diferentes y que el QQO estaría más próximo al comportamiento de una neoplasia y no al de una lesión quística. OBJETIVOS: El objetivo general es valorar si existen diferencias en los patrones de expresión de los marcadores moleculares que puedan ser utilizados como marcadores diagnósticos y/o pronósticos. Objetivos específicos: (1) Evaluar las relaciones entre los hallazgos clínico-patológicos y la inmunoexpresión de los marcadores moleculares en los grupos estudiados;(2) Valorar las diferencias en la inmunoexpresión de los marcadores moleculares entre los QQOs y los ABs;(3) Identificar si existe asociación entre la tasa de recurrencia y la expresión de los marcadores en los grupos estudiados; (4) Evaluar la influencia del tratamiento recibido en la tasa de recurrencia. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha diseñado un estudio de tipo observacional transversal consistente en 3 grupos de estudio que representa (1) QQO, (2) AB y (3) QOO. La variable exposición sería el nivel de enfermedad (1,2 y 3). Las variables respuesta serían los marcadores (mediante IHQ). Una vez obtenidas las muestras, se visualizan con el microscopio óptico de Olympus® (Modelo BX43F) en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario 12 de Octubre mediante dos observadores para efectuar doble ciego. Todas las variables se han comparado utilizando el test de Chi cuadrado de Pearson o test exacto de Fischer para variables categóricas y test t de Student o test de Mann-Withney para variables continuas. Las diferencias de expresión entre los marcadores se han determinado mediante test ANOVA y test de corrección de Bonferroni. RESULTADOS: El total de casos es de (n=41), 25 hombres (61%) y 16 mujeres (39%).La muestra comprende sujetos de 16 - 102 años. La media es de 56 años ± 0,63 DE. El tratamiento más frecuente ha sido la enucleación única (n=26; 63,4%) seguido de la enucleación + Solución de Carnoy (n=6; 14,6%), resección ósea + injerto microvascularizado (n=5; 12,1%) y por último mandibulectomía/maxilectomía (n=4; 9,7%). Las tasas de recurrencia varían según el tratamiento elegido: enucleación (10/14; 71,4%); enucleación+ Solución de Carnoy (4/14; 28,5%); resección ósea + injerto óseo microvascularizado y mandibulectomía/maxilectomía (0%). Se observaron diferencias respecto a la aparición de una recurrencia si la localización es en maxilar (p= 0,01), si se elegía como tratamiento la enucleación + Solución de Carnoy (p=0,0007); y con la enucleación (p=0,009) y también si la lesión presenta signos de agresividad local hay una relación significativa en la aparición de una recurrencia (p=0,02). Los marcadores para los que se ha encontrado significación estadística han sido Ki-67/MIB-1; QQO y AB, p=0,002; QOO y AB, p= 0,008, Ciclina D1; QQO/QOO; p= 0,004; QQO/AB; p= 0,002; QOO/AB; p= 0, 004 y COX-2; QQO/AB; p=0,0057. CONCLUSIONES: En esta investigación se demuestra que QQO/QOO tienen patrones diferentes tanto de expresión IHQ como de comportamiento clínico-patológico, y QQO tiene patrones más parecidos a los del AB, estableciéndose así que esta lesión podría incluirse en la clasificación de lesión neoplásica más que quística. Según el tratamiento escogido habrá más probabilidades de aparición de una recurrencia.