Importancia de la ruta de Mek5/ErK5 en cáncer de mama

Resumen

[ES] Algunos tipos de tumores sólidos, como el cáncer de mama y de ovario, se acompañan frecuentemente de un aumento de la función de receptores HER2, y de una activación constitutiva de las vías de señalización que estos receptores utilizan para transmitir sus señales mitogénicas. Estudios previos de nuestro grupo han descrito en modelos in vitro que la vía de la MAPK Erk5 actúa en la transducción de señales mitogénicas tras estimulación de receptores HER. Además HER2 activado de manera constitutiva causa asimismo activación constitutiva de Erk5. Por otra parte, en líneas celulares de cáncer de mama la expresión de una forma de Erk5 que no puede activarse restringe la proliferación celular. Debido a estos precedentes, el objetivo principal de este trabajo se centró en determinar la importancia de la vía de Erk5 en cáncer de mama. Para ello nos propusimos: 1. Analizar la expresión y activación de Erk5 en biopsias procedentes de tejido tumoral mamario humano y evaluar si correlaciona con el pronóstico de las neoplasias analizadas en lo que respecta a tratamiento, progresión de la enfermedad y supervivencia global. 2. Definir si la vía de Erk5 se encuentra basalmente activa en animales en los cuales se estimule de manera constitutiva al receptor HER2. 3. Averiguar si la activación selectiva de la vía de Erk5, independientemente de HER2, provoca la aparición de tumores mamarios. 4. Analizar el efecto de TG02, un inhibidor multiquinasa, en cáncer de mama.