El sistema IGFlos receptores erbbs y sus cascadas de transducción de señales

Abstract

El cáncer de pulmón representa la primera causa de muerte por cáncer en el hombre y la tercera en mujeres. Hasta el momento no existen estrategias terapéuticas adecuadas para aumentar la supervivencia y disminuir el número de recidivas, de ahí el interés en estudiar nuevos genes diana implicados en su desarrollo. Los genes del sistema IGF y la familia de receptores ErbBs se caracterizan por su actividad mitogénica y antiapoptótica participando en el desarrollo y tumorigénesis pulmonar. Hemos demostrado que la falta de IGF-I en ratones mutantes provoca una mayor proliferación en el pulmón prenatal pero menor activación de ERK1/2 y que la falta adicional de LIF aumenta la activación de ERK1/2 y AKT. El estudio de la expresión de los genes del sistema IGF y los receptores ErbBs y de la activación de sus rutas de señalización intracelular en tumores de pulmón humano de célula no pequeña (NSCLC), se realizó a nivel de ARN (rtPCR semicuantitativa) y proteína (Western Blot e inmunohistoquímica en tissue arrays) utilizando 189 adenocarcinomas y 56 carcinomas epidermoides. Hemos demostrado que la expresión de los genes del sistema IGF y de EGFR es mayor en carcinomas epidermoides, mientras que la activación de ERK1/2, AKT, STAT-3 y SRC es mayor en adenocarcinomas. Se encontraron correlaciones significativas entre la expresión de IGF-IR y EGFR y entre la expresión de EGFR y la activación de AKT en adenocarcinomas. Sin embargo, en carcinomas epidermoides, la expresión de EGFR se correlaciona con la activación de STAT-3, indicando una posible señalización diferencial de EGFR en ambos subtipos tumorales. La mayor incidencia de expresión de los marcadores correspondió a hombres fumadores y la menor a mujeres fumadoras, demostrando que la incidencia de expresión de estos genes en el cáncer de pulmón depende del hábito tabáquico y del sexo.