Efecto proliferativo de la prolactina en células epiteliales y sus mecanismos moleculares

Resumen

1.- La expresión del RPRL induce un incremento de la proliferación de células BMGE, sugiriendo un contacto con componentes de la matriz extracelular. La estimulación con PRL causa un aumento adicional de la proliferación celular mediante interacciones intracelulares con proteínas de señalización. 2.- La PRL activa los promotores de Beta-caseína y de AP-1 y su acción es transmodulada por glucocorticoides. La hormona induce la unión a ADN del complejo AP-1, y concretamente del factor c-Jun. Dicha activación está medida, en parte, por la actividad de la enzima JNK. La transmodulación de los glucocorticoides es sinérgica en el caso de Beta-caseína y antagónica en el caso de AP-1. El efecto antagónico es mediado por una inhibición de la JNK, que causa una disminución en el contenido de c-Jun en los complejos AP-1. 3.- La relación estructura/función del receptor de PRL en la proliferación celular y activación de AP-1 es mediada por la homodimerización del RPRL-L y las interacciones de la Caja-1 y la tirosina distal del receptor. 4.- La PRL activa Src en células epiteliales de glándula mamaria. Src se asocia constitutivamente al RPRL-L por medio de la Caja V o X, pero no requiere ni la Caja de prolinas, ni la tirosina distal del RPRL. A su vez los mutantes de delección de los dominios SH2 y SH3 de Src no se asocian al RPRL, o lo hacen con menor afinidad. Nuestros datos sugieren que Src media en la activación lactogénica inducida por PRL y en la transducción de señal de las interacciones del RPRL con proteínas de la matriz extracelular.