Análisis de tres procesos de regulación transcripcional durante la activación de linfocitos Th2 inducción de NFkB tras la estimulación por TCR, regulación de la expresión de IL4 a través del elemento P1 de su promotor

Resum

Los resultados del trabajo realizado han permitido determinar que en linfocitos Th2, activados a través del receptor parantígeno (TCR), se produce la inducción nuclear del factor de transcripción NFKB siguiendo una cinética atípicamente lenta y sostenida en el proceso de activación. Esta lenta inducción dependiente de la sístesis proteica "de novo", esta relacionada con la falta de degradación del inhibidor citoplásmico IKBa en las etapas inmediatas de activación. Respecto a la regulación transcripcional de la IL4 a través del sitio P1 de su promotor, se ha determinado que en las etapas tempranas de activación por TCR, es la proteína NFAT1 la que se une mayoritariamente al sitio P1, y en fases más tardías de activación es el factor Stat-6 el mayoritariamente unido al sitio P1. La unión de estos factores, correlaciona respectivamente, con la inducción o inhibición de la actividad transcripcional dirigida por dicho elemento, y con el aumento o disminución de tránscritos para el gen de IL4 presentes en células Th2. Por último, se ha determinado en la región de DNA que se extiende desde la posición - 995 a la + 85 en el gen murino IL4Ra, que el elemento Sp1 localizado alrededor de la posición - 43, es criterio en la actividad transcripcional basal del promotor, y los elementos NFAT (-295) y Stat-6 (-395) contribuyen positivamente a su actividad inducible en respuesta a estímulos extracelulares.