La vía de señalización insulina/igfs en procesos de neurogénesis adulta

Resumen

Los factores de crecimiento relacionados con la insulina (IGFs) han sido ampliamente estudiados en diversos sistemas y su participación en el desarrollo del sistema nervioso ha sido demostrada en numerosos trabajos; sin embargo, sus funciones en el cerebro adulto están menos estudiadas. El estudio en modelos genéticos murinos deficientes en Irs2, una de las proteínas IRSs que median la señalización activada por los IGFs, presentan un claro fenotipo a nivel del cerebro, indicando que la vía de señalización IGFs/IRS2 es fundamental durante el desarrollo embrionario del cerebro. El hecho de que la insulina sea un componente clásico en los medios definidos utilizados para el cultivo de neuroesferas, obtenidas tanto de cerebros fetales como adultos, indica que esta vía de señalización puede tener un papel relevante en las NSC/NPs de la SEZ adulta y por tanto, una implicación en la neurogénesis de esta zona. El presente trabajo de tesis doctoral se centra en el estudio del papel de los IGFs en el comportamiento de las NSCs adultas aisladas de la SEZ. Los datos obtenidos indican que los IGFs actúan como mitógenos en los cultivos de neuroesferas aisladas de la SEZ, activando la formación de esferas y la proliferación de las mismas. En condiciones de diferenciación, los IGFs promueven la proliferación de los progenitores neurales, facilitan la producción de neuronas y oligodendrocitos, pero no de astrocitos, y potencian la neuritogénesis. Los efectos observados de los IGFs, tanto en proliferación como en diferenciación, están mediados por la proteína IRS2 y la activación de la vía de señalización PI3K/Akt.