Morbilidad respiratoria de origen virico en prematuros moderados y tardíos en los primeros 18 meses de vida

Resumen

INTRODUCCIÓN Se define como recién nacido pretérmino moderado, al que nace entre la semana 32+0 y la 33+6 y recién nacido pretérmino tardío, al que nace entre las 34+0 y las 36+6 semanas. Ambos grupos, constituyen alrededor del 75% de todos los recién nacidos prematuros y están aumentando en los últimos años a nivel mundial. Numerosos estudios, reflejan una mayor morbi-mortalidad respiratoria en estos prematuros en comparación con los niños nacidos a término. Los prematuros moderados y tardíos, presentan mayor incidencia de distrés respiratorio al nacimiento, como consecuencia por un lado de la interrupción de la maduración pulmonar y por otro, de la inmadurez del sistema inmunitario. Dado que nacen en un estadio precoz de su desarrollo pulmonar, se considera que pueden presentar mayor riesgo de enfermedades respiratorias, especialmente infecciones víricas. La infección respiratoria de origen viral, continúa siendo el motivo principal de consulta y de hospitalización entre los niños menores de un año de vida, independientemente de su edad gestacional al nacimiento. A lo largo de los años, se ha considerado al virus respiratorio sincitial (VRS), seguido de los virus influenza y el rinovirus, como los patógenos más comunes de las infecciones respiratorias en los niños. En la última década, gracias al desarrollo de las técnicas de diagnóstico molecular, se han descrito nuevos virus como el metapneumovirus humano, bocavirus humano y coronavirus. Aunque se conoce el papel inductor del VRS y del rinovirus como desencadenantes de sibilancias y asma a largo plazo en niños a término y en grandes prematuros, esta relación es menos conocida en los prematuros moderados y tardíos. OBJETIVOS (1) Describir la morbilidad respiratoria debida a infecciones virales en los recién nacidos pretérmino moderados y tardíos durante sus primeros 18 meses de vida. (2) Comparar la incidencia y las características clínicas de las infecciones respiratorias que precisan hospitalización, entre los recién nacidos a término y los recién nacidos prematuros moderados y tardíos. (3) Comparar el desarrollo posterior de episodios de sibilancias recurrentes en los recién nacidos prematuros moderados y tardíos, frente a los nacidos a término. PACIENTES Y MÉTODOS Se realizó un estudio prospectivo observacional longitudinal de cohortes, aprobado por el Comité de Ética e Investigación del Hospital Universitario Severo Ochoa. Se obtuvo el consentimiento informado de los padres o tutores legales antes de la inclusión en el estudio. Se incluyeron los niños nacidos desde enero de 2013 a diciembre de 2014, con edad gestacional entre 320 y 366 semanas (n=202). Se recogieron datos epidemiológicos y clínicos al nacimiento y durante los primeros 18 meses de vida, mediante cuestionarios estandarizados. En caso de precisar hospitalización por infección respiratoria, se realizó estudio virológico (16 virus respiratorios) en muestra de aspirado nasofaríngeo y se recogieron los datos clínicos del episodio. Así mismo, en los niños nacidos a término en el mismo periodo, que precisaron ingreso por infección respiratoria, se les realizó el mismo estudio virológico y se recogieron las mismas variables clínicas y epidemiológicas. Por otro lado, se analizó el desarrollo de sibilancias recurrentes en los primeros 18 meses de vida, tanto en el grupo de prematuros en estudio, como en un subgrupo de niños nacidos a término en el mismo periodo, todos ellos seguidos de manera ambulatoria. Para el estudio de variables cualitativas se ha utilizado el test de Chi cuadrado y el test exacto de Fisher. En el caso de las variables cuantitativas, para comparaciones entre dos grupos, se empleó el test T Student y el test U Mann-Whitney y el test ANOVA de una vía y el test de Kruskall-Wallis para más de dos grupos. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Para el estudio de asociaciones entre variables cuantitativas, se ha utilizado el coeficiente de correlación de Spearman o Pearson, según las variables se distribuyan o no según una distribución normal. Se realizó el análisis estadístico mediante el programa SPSS 22.0. RESULTADOS Durante el periodo de seguimiento, presentaron bronquiolitis el 59,4% (120/202), precisaron ingreso por bronquiolitis el 22,2% (45/202) y desarrollaron sibilancias recurrentes el 28,7% (58/202) de los prematuros moderados y tardíos. No se encontraron diferencias significativas respecto a presentar bronquiolitis o sibilancias al analizar el tipo de parto, maduración pulmonar, antecedentes familiares de asma/atopia y alimentación con lactancia materna. La asistencia a guardería multiplicó por 2 el riesgo de bronquiolitis, por 9 el riesgo de precisar ingreso por bronquiolitis y por más de 3 el desarrollo de sibilancias. El tener hermanos en edad escolar, duplicó la posibilidad de tener bronquiolitis, pero no se asoció con precisar ingreso ni con desarrollo posterior de sibilancias. El tabaquismo pasivo se asoció con mayor riesgo de ingreso por bronquiolitis y el ingreso a su vez multiplicó casi por 5 el riesgo de sibilancias recurrentes. Al comparar la morbilidad respiratoria de los niños prematuros con la cohorte de niños nacidos a término, se observó que la prematuridad duplicó el riesgo de presentar bronquiolitis y multiplicó por 7 el riesgo de precisar ingreso por bronquiolitis. Sin embargo, no se asoció de manera independiente al desarrollo posterior de sibiliancias recurrentes. Otros factores de riesgo observados asociados con la bronquiolitis y con el ingreso por bronquiolitis, fueron tener hermanos, tener hermanos con antecedentes de asma o atopia y el tabaquismo pasivo. Al analizar los episodios de hospitalización por infección respiratoria en ambos grupos, no se observaron diferencias respecto a la etiología viral ni a los parámetros clínicos, con la excepción de la severidad del episodio, ya que los prematuros presentaron mayor tendencia a precisar oxigenoterapia de alto flujo y requirieron con más frecuencia traslado a la Unidad de Cuidados Intensivos que los niños nacidos a término. CONCLUSIONES En nuestra población, los prematuros moderados y tardíos, presentan con mayor frecuencia bronquiolitis, ingreso por bronquiolitis y sibilancias recurrentes en sus primeros meses de vida, que los niños nacidos a término. Encontramos algunos factores de riesgo modificables como asistir a guardería y la exposición al humo de tabaco en el domicilio y otros no modificables, como tener hermanos. La prematuridad constituye un factor de riesgo independiente de presentar bronquiolitis y de precisar ingreso por bronquiolitis, pero no de desarrollar sibilancias recurrentes, cuando se compara el grupo de prematuros con el grupo de niños nacidos a término. Respecto a la severidad de los episodios de hospitalización, la duración del ingreso es similar en prematuros y en niños a término, pero los niños con antecedente de prematuridad precisan con mayor frecuencia traslado a UC