Movilización de linfocitos infiltrantes de tumor a sangre periférica en un modelo murino de neuroblastoma.Análisis inmunofenotípico, clonar y funcional.

  1. Espinoza Vega, Manuel Leónidas
Dirigida por:
  1. Manuel Ramírez Orellana Director/a
  2. Ana Lourdes Luis Huertas Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 15 de septiembre de 2020

Tribunal:
  1. Alejandro Lucía Mulas Presidente/a
  2. Leopoldo Martínez Martínez Secretario/a
  3. María del Carmen Soto Beauregard Vocal
  4. Javier García Castro Vocal
  5. David Ruano Domínguez Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

En la actualidad, existe aún un elevado porcentaje de pacientes pediátricos con neuroblastomas de alto riesgo con mal pronóstico que presentan resistencia a los tratamientos disponibles con múltiples fármacos quimioterápicos y diferentes esquemas de radioterapia. Es por ello que son muy necesarias opciones terapéuticas novedosas que eviten a estos pacientes un desenlace infausto. La aparición de nuevas estrategias de inmunoterapia como la ACT para el tratamiento de tumores sólidos se presenta como una nueva opción terapéutica que podría mejorar los resultados de esta población. Aunque existen numerosos ensayos clínicos en tumores típicos de la edad adulta como, por ejemplo, el melanoma, son pocas las vías que han explorado su potencial terapéutico en tumores infantiles. El grupo del Dr. Ramírez Orellana ha desarrollado varios proyectos para el tratamiento del cáncer infantil utilizando diferentes estrategias de inmunoterapia, incluyendo TILs, con resultados prometedores. Sin embargo, en el caso del neuroblastoma, un tumor retroperitoneal de difícil acceso, la obtención de muestras tisulares para la recuperación de este tipo celular inmune requiere de procedimientos invasivos quirúrgicos. Por ello, la posibilidad de que estas células circulen en la sangre periférica, como se ha demostrado en otros tumores, abre la puerta a evitar estas intervenciones y con ello disminuir la morbilidad a la que están sometidos estos pacientes. No obstante, este componente celular supone un porcentaje muy pequeño del total del conjunto leucocitario en la sangre. En este trabajo, desarrollamos un modelo murino con la finalidad de comprobar la existencia de TILs circulantes específicos contra el neuroblastoma y conocer si la aplicación de protocolos de movilización de PH podría aumentar este componente celular en la sangre periférica para servir como fuente de dichas células para su utilización en el desarrollo de terapias avanzadas de inmunoterapia.