Xenobióticos y toxinas urémicas en la enfermedad renal crónicaAcumulación y efectos del bisfenol A y S. Uso de probióticos para la prevención de la acumulación de toxinas de origen intestinal.
- Ruiz Priego, Alberto
- Emilio González Parra Director/a
- Sebastián Mas Fontao Director
Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 12 de febrero de 2021
- Antonio Dueñas Laita Presidente/a
- Concepción Peiró Vallejo Secretario/a
- Marta Ruiz Ortega Vocal
- J.A. Herrero Calvo Vocal
- David Martínez Hernández Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
L a E nfermedad Renal Crónica (ERC) es una enfermedad multifactorial . Existen diversos f actores que contribuyen a l a progresi ó n d e esta patología, c omo las toxinas urémicas, q ue pueden e ncontrarse incrementadas en los pacientes de ERC co m o consecuencia , por ejem plo, d e una disbiosis intestinal. Por otro lado, existen moléculas ubicuas en el am biente que pueden r esultar tó xi c as para los enfermos con ERC, en especial p ara aquellos que se encuentran en e stadios más a vanzados . Entre estas moléculas destaca el bisfen ol A (BPA) , l a cual s e acumula en el organismo d e estos pacientes debido a su elimin a ci ó n r enal. Actualmente, l a industria dispone de alternativas a esta molécula, como es el bisfenol S (BPS) , q ue, a pesar de ser e structuralmente similar al BPA , e s m ás termostable . No obstante, los e studios d e los posibles efectos del BPS en humanos son e scasos, e n especial en la ERC. Los estudios i n vitro e i n vivo s obre la exposici ó n a BPA c onfirman que es t a molécula es c apaz de acelerar la progresi ó n d e la enferm e dad renal a través d el incremento de l e strés oxidativo y d el bloqueo del flujo autofágico, f avoreciendo así procesos clave en el avance de la enfermedad como son la inflamaci ó n y fibrosis renal, retroalimentándose t odos los mecanismos entre sí. Tras o bser v ar la toxicidad del BPA, d ecidimos e valua r si el BPS era capaz de producir efectos similar e s a este . L os e nsayos i n vitro m ostraron que, a c oncentraciones equivalentes , el BPS no produce efectos citotóxicos o incrementos en el estrés o xidativo o inflamato rio en células epiteliales del tú bu l o proximal renal humano. Por otro lado, s e estudió el e f ecto de la hemodiálisis en las concentraciones plasmáticas de BPA y BPS en p acientes con ERC, en dos estudios de dise ñ o cruzado, uno agudo (1 semana) y otro crónico ( 3 m eses), utilizando diferentes dializadores s e gún s us membranas: polisulfona (contiene B P A y B PS) y polinefrona (sin BPA , p ero con BPS), donde después del período estimado en cada ensayo l os pacientes cambiaron de dializador para evaluar los efectos de c ada uno. Los niveles plasmáticos d e BPA y BPS e n los pacientes con ERC fueron muy superior e s a los de la población s ana, y los niveles de BPS fueron menores a los de BPA en ambos grupos. En r elació n a los e nsayos agudo y crónico, no se observaron diferenc i as en las concentraciones de BPA y BPS en f unció n d el dializador, aunque los dializadores d e polisulfona mostraron una mayor acumulación d e BPA comparando los dos estudios, a diferencia de las concentraciones de BPS que se m antuvieron estables en ambos es t udios y dializadores, indicando una acumulació n d e BPA en el organismo de los pacientes co n el dializador polisulfona dependiente del tiempo.