Estudio del perfil inflamatorio y de la coagulopatía asociada a la hemorragia subaracnoidea aneurismática

  1. NANWANI NANWANI, KAPIL LAXMAN
unter der Leitung von:
  1. Manuel Quintana Díaz Doktorvater
  2. Juan José Egea-Guerrero Co-Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 02 von Dezember von 2021

Gericht:
  1. José María Peña Sánchez de Rivera Präsident/in
  2. Carmen Fernández Capitán Sekretär/in
  3. Raúl Juárez Vela Vocal
  4. Rafael Blancas Gómez-Casero Vocal
  5. José Antonio García Erce Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

Introducción: La hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) representa una grave emergencia médica con elevada mortalidad y morbilidad en relación a las complicaciones asociadas a ella. Objetivo: Estudiar los perfiles de coagulopatía e inflamación y su relación con las complicaciones asociadas a la HSAa con el fin de identificar precozmente a los pacientes en riesgo mediante detección de marcadores inflamatorios, de coagulopatía o la combinación de ambas a través de escalas predictivas. Métodos: Estudio de cohortes prospectivo, observacional, descriptivo y unicéntrico en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario La Paz. Se analizaron 15 pacientes, mayores de 18 años, ingresados con diagnóstico de HSAa. Se analizaron de manera seriada variables sociodemográficas, clínicas y analíticas (hematimetría, coagulación convencional, pruebas globales de la hemostasia como las pruebas viscoelásticas o el test de generación de trombina y parámetros inflamatorios específicos). Entre las variables de interés se recogió la incidencia de vasoespasmo, daño neurológico tardío, disfunción cardiopulmonar y pronóstico a los 6 meses entre otros. Resultados: El estudio de los parámetros de inflamación específica confirmó la participación de la vía del inflamosoma NLPR3 en la fisiopatología de la HSAa. La expresión de mRNA de biomarcadores de la segunda señal de dicha vía se muestran aumentados desde el primer día, lo cual se traduce en una mayor expresión proteica de dicha vía en el suero de los pacientes con HSAa con elevación de interleuquinas (IL) 1β, 18 y factor tisular (FT). Tanto la expresión de mRNA de NLPR3 como FT se asociaron de manera significativa al desarrollo de vasoespasmo y síndrome de Tako-Tsubo, con una capacidad predictiva del 100% usando la combinación de IL-1β y FT para el Tako-Tsubo. Por otro lado, la HSAa induce un estado de hipercoagulabilidad “precoz” evidenciado por la técnica de generación de trombina que se sigue de un estado de hipercoagulabilidad “tardío” detectado por pruebas viscoelásticas, no viéndose acelerados los procesos de fibrinólisis. Los pacientes que desarrollaron vasoespasmo mostraron un aumento significativo de los parámetros de hipercoagulabilidad por tromboelastometría rotacional. Conclusiones: La HSAa cursa con un estado proinflamatorio debido, al menos parcialmente, a la activación de la vía del inflamosoma NLPR3, cuya sobreexpresión se asoció al desarrollo de determinadas complicaciones (vasoespasmo y síndrome de Tako-Tsubo). Asimismo, y al menos parcialmente en relación a lo previo, la HSAa cursa con un estado de hipercoagulabilidad que no se evidencia en las pruebas de coagulación convencionales pero sí en las pruebas viscoelásticas y de generación de trombina, cuyo seguimiento rutinario podría ayudar a identificar pacientes en riesgo de desarrollar complicaciones asociadas a la HSAa. Palabras claves: Hemorragia Subaracnoidea Aneurismática; Coagulación Sanguínea; Vasoespasmo Intracraneal; Inflamación; Inflamosoma NLRP3; Síndrome de Tako-Tsubo.