Caracterización de la respuesta neutralizante de p acientes con infección reciente por el vih-1 y ais lamiento de los anticuerpos

Resumen

En numerosos modelos animales se ha demostrado que los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (BnAbs) protegen de la infección1-2. En humanos ya existen tres ensayos clínicos donde se observa que los bNAbs ejercen una presión sobre el virus y demuestran cierta eficacia en el control de la replicación viral3. Incluso mantienen la carga viral hasta niveles indetectables durante un tiempo determinado4-5. El principal problema es que estos estudios están realizados con anticuerpos aislados de pacientes con infección crónica ya que se cree que se necesitan de 2 a 4 años de media para ser generados6-8 y por lo tanto no hay ningún anticuerpo neutralizante aislado de pacientes con infección reciente. Durante la tesis, hemos caracterizado una cohorte de pacientes con infección reciente por el VIH-1 del Hospital Clínic. Hemos estudiado su actividad neutralizante frente un panel extendido de virus y por primera vez hemos detectado actividad neutralizante de amplio espectro en paciente de menos de 6 meses post-infección (estudio publicado por el grupo en 2016)18. Paralelamente hemos optimizado una metodología de aislamiento de células B de forma individual, que expresaran, en superficie, inmunoglobulinas específicas para la proteína de la Envuelta del VIH-1. Esta técnica ha sido optimizada y utilizada por el grupo para el aislamiento de anticuerpos en infección crónica y reciente. Se han aislado y caracterizado genéticamente 34 anticuerpos, 14 han sido caracterizados fenotípicamente (9 infección crónica y 5 infección reciente). 3 anticuerpos aislados, de pacientes en infección crónica, reconocen específicamente una glicoproteína de la Envuelta del VIH-1 (Gp120), confirmando que la técnica es la idónea para el aislamiento de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro frente al VIH-1, en pacientes con infección crónica. Cabe añadir que uno de estos anticuerpos cumple las características descritas de los BnAbs, presentando una elevada amplitud en la respuesta neutralizante frente el panel de virus. Sin embargo, no hemos podido confirmar la especificidad de los 5 anticuerpos aislados de pacientes con infección reciente. Aunque aún quedan 20 anticuerpos de esta cohorte para analizar y algunos de ellos presentan las características genéticas distintivas, descritas de los anticuerpos de amplio espectro frente el VIH-1 y otros presentan características prometedoras para el desarrollo de una vacuna frente al VIH-1 como una identidad a la línea germinal del 100%. Por lo tanto hay que seguir trabajando para caracterizar y encontrar estos anticuerpos tan prometedores