Efecto de la expresión de SNAI1 en fibroblastos asociados a tumores de colon

Resumen

El cáncer colorrectal es una de las neoplasias más frecuentes en los países desarrollados de Norte América y Europa. Los carcinomas, como el de colon, inician la invasión retomando la plasticidad innata que poseen tanto las células epiteliales como las células del estroma. La comunicación que se da entre estos dos tipos celulares permite la conversión de las células epiteliales a células mesenquimales mediante el proceso de transición epitelio-mesénquima (EMT). SNAI1 actúa como un factor iniciador del proceso de EMT en las células epiteliales, aunque varias investigaciones realizadas en los últimos años le atribuyen un papel fundamental en el mal pronóstico de los pacientes cuando la proteína es detectada en el estroma del tumor. En la primera parte de este trabajo, proponemos a SNAI1 como un marcador de fibroblastos activos, capaz de estimular la migración y la proliferación de células de cáncer colorrectal de forma paracrina. Además, identificamos a MCP-3 como una posible citoquina mediadora de dichos efectos, que se encuentra sobre-expresada en el tejido tumoral de pacientes con cáncer colorrectal y cuya expresión está directamente asociada a los niveles de expresión de SNAI1. En la segunda parte de este estudio, demostramos que la activación de fibroblastos con el factor de crecimiento PDGF-BB estimula el remodelado y deposición de las fibras de la matriz extracelular (MEC). Además, teniendo en cuenta la relevancia de SNAI1 cuando es expresado por fibroblastos activos y conociendo la importancia de las señales estromales y de la MEC sobre la angiogénesis del tumor; describimos cómo SNAI1, a través de la ruta de FAK, es un factor necesario para la ordenación de las fibras de la MEC. Las fibras orientadas de forma paralela son utilizadas como “carriles” por la células endoteliales, facilitándose así su activación y la formación de estructuras tubulares similares a los capilares que se forma in vivo. Finalmente y apoyando estos experimentos realizados in vitro, se demostró, en muestras de tumores de pacientes con cáncer colorrectal, la asociación directa entre la expresión estromal de SNAI1 y el marcador endotelial CD34.