Impacto sobre la expresión génica del endometrio de la maduración final ovocitaria con un agonista de la GnRH y diferentes protocolos de soporte de fase lútea

Resumen

INTRODUCCIÓN El síndrome de hiperestimulación ovárica es un cuadro frecuente y potencialmente grave asociado al uso de gonatrofinas para la estimulación ovárica en pacientes sometidas a tratamientos de reproducción asistida. La inducción de la maduración final ovocitaria con un agonista de la GnRH (aGnRH) en lugar de la dosis convencional de coriogonadotrofina (HCG) reduce drásticamente su incidencia, pero provoca un defecto de la fase lútea que perjudica los resultados clínicos si se decide continuar con la transferencia embrionaria en fresco en ese mismo ciclo. Se han propuesto diversos protocolos de apoyo de este momento clave para l implantación embrionaria para mejorar las tasas de embarazo tras la inducción con a GnRH, pero hasta la fecha los resultados son poco concluyentes y el número de pacientes incluidos escaso. OBJETIVO Aplicar la tecnología de los microaarays para analizar la expresión génica endomietrial tras la inducción final de la maduración ovocitaria con aGnRH bajo 4 protocolos diferentes de soporte de fase lútea, comparando sus perfiles con el obtenido tras la inducción convencional con HCG. DISEÑO Estudio prospectivo, aleatorizado y controlado. LUGAR DE APLICACIÓN Centro de Reproducción Asistida privado afiliado a la Universidad Rey Juan Carlos. PACIENTES 25 pacientes de nuestro programa de donación de ovocitos sometidas a estimulación ovárica controlada. INTERVENCIONES Los datos se analizaron a partir del tejido endometrial obtenido por biopsia. En el día de la maduración final ovocitaria las pacientes fueron aleatorizados a uno de los siguientes 5 grupos (1) Maduración ovocitaria con aGnRH (día LH+O) y soporte de fase lútea con estradiol oral (2mg/8h) y progesterona vaginal (200mg/12h) (2) aGnRH y una dosis diaria de 15 Ul de LHr desde el día de la aspiración folicular (3) aGnRH y un bolo único de 60mcg de HCGr el día de la punción ovocitaria (4) aGnRH y 3 dosis de 20mcg de HCGr separadas 48 horas , y (5-control) 250mg de HCGr para inducir la maduración ovocitaria y soporte estándar de fase lútea con progesterona vaginal (200mg/12h). Las biopsias de endometrio se obtuvieron a los siete días de inducir la maduración ovocitaria (día LH+7). MEDIDA PRINCIPAL Perfiles de expresión génica endometrial aplicando el microarray Endometrial Receptivity Array (ERA®), comparando los resultados de los grupos de estudio 1-4 con el obtenido en el grupo control (grupo 5). RESULTADOS 56 genes en el grupo 1 825 al alza y 31 a la baja) mostraron alterada su expresión, comparado con los 36 genes del grupo 2 (13 al alza y 23 a la baja), 44 del grupo 3 (28 al alza y 16 a la baja) y 30 (20 al alza y 10 a la baja) del grupo 4. CONCLUSIONES Se han encontrado diferencias en los patrones de expresión génica endometrial según el tipo de soporte de fase lútea utilizado y la medicación aplicada para la maduración final ovocitaria. Sin embargo, el patrón de expresión génica obtenido tras la maduración folicular con un aGnRH y un soporte de fase lútea modificado en el que se añada actividad LH/HCGse asemeja al observado tras el tratamiento convencional con HCG. NÚMERO DE REGISTRO DE ENSAYOS CLÍNICOS El número de registro de la EudraCT res 2011-003250-34. PALABRAS CLAVE Receptividad endometrial; agonista de la GnRH; expresión génica; estimulación ovárica.