Aplicabilidad de los microarns y otros mediadores (proteicos y lipídicos) como biomarcadores en la esofagitis eosinofílica. Utilidad para el diagnóstico y valoración de la respuesta al tratamiento

Resumen

La Esofagitis Eosinofílica (EoE) es una enfermedad crónica del esófago, de base inmunológica, caracterizada clínicamente por síntomas de disfunción esofágica e histológicamente por un infiltrado inflamatorio con predominio de eosinófilos. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) constituyen un tratamiento de primera línea en la EoE, con una alta tasa de remisión clínico-histológica, aunque hasta el momento no se han identificado factores predictivos de respuesta. El objetivo principal del presente estudio es determinar el perfil de mediadores (proteicos y lipídicos) y microARNs en la mucosa esofágica y en el suero de pacientes pediátricos con EoE al diagnóstico y tras tratamiento con IBP, con el fin de hallar marcadores moleculares de la actividad inflamatoria en estos pacientes y posibles factores predictivos de respuesta al tratamiento con IBP. Se realizó un estudio observacional prospectivo caso-control con pacientes pediátricos entre 1-15 años procedentes de dos hospitales. Los casos seleccionados fueron tratados con esomeprazol 1 mg/kg/dosis dos veces al día durante 8-12 semanas y se realizó una segunda endoscopia (EDA) con toma de biopsias. La remisión histológica (IBP-R) fue definida como el aislamiento de < 15 eosinófilos/campo de gran aumento (CGA) en todas las biopsias obtenidas. En las biopsias esofágicas se determinó la expresión de genes proinflamatorios, proteínas y miARNs. Asimismo, se evaluó la expresión de distintas moléculas (citoquinas, mediadores lipídicos, proteínas derivadas de los eosinófilos) y miARNs en suero, extraído simultáneamente a la realización de la EDA. Se incluyeron en el estudio 43 pacientes con EoE y 39 controles. En los casos se observó una sobreexpresión de genes proinflamatorios (CCL26, IL-5, IL-13, POSTN, MBP) y la infrarregulación de un único gen, la filagrina (FLG). Esta sobreexpresión génica disminuyó significativamente en los pacientes IBP-R mientras que la expresión de la FLG aumentó en estos pacientes. La expresión génica fue corroborada con la determinación proteica. No se detectaron diferencias a nivel basal en la expresión génica entre los pacientes respondedores y no respondedores a IBP. A nivel sérico no se observaron diferencias en la expresión génica tras tratamiento con IBP ni entre casos y controles, a excepción de la sobreexpresión de IL-1ß en los pacientes con EoE. Se analizó el perfil de miARNs esofágicos en pacientes con EoE y controles, observándose una sobreexpresión de cuatro miARNs que regulan vías proinflamatorias (miR-21-3p, miR-7-5p, miR-223-3p y miR-664a-3p) y una disminución de la expresión de miR-375-3p (con efecto protector sobre las células epiteliales) en los sujetos con EoE. Los pacientes IBP-R presentaron basalmente mayor expresión de todos los miARNs detectados y estos niveles se restauraron tras tratamiento con IBP. Los cambios observados a nivel esofágico no se correlacionaron a nivel sérico. Los hallazgos de este trabajo muestran la restauración de la expresión génica y proteica tras tratamiento con IBP en la EoE, corroborando su efecto antiinflamatorio y protector de la barrera epitelial. Estos cambios moleculares no se reflejan a nivel sistémico. Por otra parte, en el presente estudio, se ha descrito un perfil de miARNs esofágicos cuyos niveles de expresión discriminan a los IBP-R y a los IBP-NR a nivel basal y podría constituir una herramienta para predecir la respuesta a IBP de estos pacientes.