Factores de Transcripción en el Desarrollo del TelencéfaloEfectos de Tbr1 yGsx2 en Células Madre y Progenitores Neurales

Résumé

El papel de los factores de transcripción es muy relevante durante el desarrollo del sistema nervioso central. El estudio de la función de estos factores en la biología de las células madre y progenitores neurales, la generación de neuronas, su migración y su diferenciación, resultan claves para comprender la formación del sistema nervioso, y para plantearse posibles terapias reparativas. El desarrollo del trabajo ha consistido fundamentalmente en el estudio de los factores de transcripción T-box brain 1(Tbr1) y Genetic screened homeobox (Gsx2) en el desarrollo del sistema nervioso de ratón. Para ello, mediante la técnica de sobreexpresión génica con vectores retrovirales, se han analizado los efectos de Tbr1, Gsx2 en la proliferación, diferenciación y migración de células madre neurales y progenitores del BO. Los resultado encontrados en esta tesis indican que Tbr1 puede tener un papel más temprano en el desarrollo del BO al propuesto anteriormente. Se creía implicado exclusivamente en maduración neuronal, sin embargo, nuestros resultados proponen un efecto en la elección de fenotipo neural, principalmente inhibiendo la generación de astrocitos y aumentando la formación de neuronas, al menos en cultivo celular. Con respecto a Gsx2, hemos encontrado un efecto importante sobre las células madre neurales. Estas células, en presencia de Gsx2 sufren alteraciones en la proliferación, autorrenovación y diferenciación neurales, no encontrando un incremento en la neurogénesis, como inicialmente se había especulado. Nuestros resultados sugieren que la regulación de los niveles de expresión de factores de transcripción es clave para el control del número y la diferenciación de células madre y progenitores neurales. Dicha regulación puede ser empleada en protocolos de terapia celular.